亚洲手足口病流行病学系统回顾分析外文翻译资料

亚洲手足口病流行病学系统回顾分析

Wee Ming Koh, MSc,* Tiffany Bogich, PhD,dagger; Karen Siegel, MPH,* Jing Jin, MSc,* Elizabeth Y. Chong, PhD,Dagger; Chong Yew Tan, BSc,sect; Mark IC Chen, MBBS, PhD,*para; Peter Horby, MBBS, PhD,‖

and Alex R. Cook, PhD*para;**

背景：手足口病（HFMD）是一种主要由人肠道病毒71（EV-A71）和柯萨奇病毒A16（CV-A16）引起的全球性儿科疾病。目的：本研究报告是对亚洲手足口病流行病学的一次系统回顾。数据来源：从Pub Med，科学网和谷歌学者等搜索到2014年12月的手足口病数据。研究选择：两名评价员根据预先确定的纳入或排除标准独立评估关于手足口病流行率和发病率的流行病学和血清学信息的研究。数据提取：两位评价者提取了关于手足口病流行病学的8个具体研究的问题及答案。结果由另外3人检查。结果：发现手足口病有季节性分布，在亚洲温带主要以春秋季为发病高峰，亚洲热带地区则没有季节性特点。温带日本确定了气候作用的证据。手足口病的危险因素包括卫生，年龄，性别和社会接触，但大多数研究不足以对混杂变量进行严格控制调整。社区层面和学校层面的传播都有关联，但是他们对手足口病的相对重要性尚无定论。确定的流行病学指标较少：其中EV-A71的潜伏期没有可以支持的定量证据; 4项研究中EV71或CoxsackievirusA16感染的症状发生率为10％〜71％，而3个研究中的基本繁殖数在1.1和5.5之间。局限性：研究设计的多样性使识别HFMD流行病学特征的尝试复杂化。结论：有关手足口病的知识仍不足以指导诸例如在儿科疫苗接种方案中纳入EV71疫苗等干预措施。迫切需要研究填补这些空白。

关键词：手足口病，EV-A71，CV-A16，流行病学

手足口病已成为东亚和东南亚地方性的儿童疾病。其主要病原体是人类肠病毒71（EV71）和柯萨奇病毒16（Cox A16）。虽然症状通常较轻，仅表现为体温gt; 38°C，发烧，手足不适，手足疼痛，疱疹，饮食困难等症状较少，感染可引起神经系统或心肺系统并发症。这类病例可能导致认知和运动障碍等长期后遗症或死亡，死亡通常由肺水肿或脑干脑炎引起。尽管并发症很少， 但在像中国这样的高发国家死亡的人数可能会很大（2014年中国死亡384人）。 EV71病毒造成的后果似乎更严重，而Cox A16和其他柯萨奇病毒如CV-A2，CV-A6和CV-A10感染通常表现为几周较温和的症状。

亚洲有将近25年的文献描述了手足口病的流行病学特征，借鉴了儿科队列，国家监测系统，爆发调查和临床数据，以及跨越经济发展阶段的不同国家，气候范围从热带到温带。 这种多样性使识别手足口病流行病学的一般特征的尝试复杂化，并填补了这一重要儿科疾病知识体系中的空白。

本研究目的是为手足口病流行病学提供一个强有力的系统回顾，为手足口病流行提供公共卫生政策制定。主要包括三个方面的内容：（1）手足口病的病史和季节性，以及预测建模方面的发展;（2）指导控制感染的危险因素；和（3）全球流行病学参数，如潜伏期和基本繁殖数，这些可能为决定控制政策提供参考依据。

方法

搜索策略和选择标准

运用关键词检索方法，检索“手足口病”，“肠道病毒”，“肠道病毒71型”，“EV-A71”，“柯萨奇病毒A16”，“CV-A16”，“CVA16 ，“我们搜索了Pub Med，汤森路透Web of Science和Google Scholar，分别检索到了1305,1255和100篇文章。

资格标准包括：（1）1957年1月至2014年12月在同行评议的期刊上发表;（2）有流行病学和/或血清学信息（定量/定性）关于手足口病发生率和流行率的研究; （3）和/或包含与流行率和发病率有关因素的信息，（4）和/或采用统计模型推导出上述结果。 不包括不与手足口病相关的英文文章，或不包括流行病学或临床因素的手足口病文章被排除在外。

两位独立读者分别检查了407份摘要，来确定是否回答了具体的研究问题。 8个具体的研究问题如下：（1）手足口病流行季节是什么时候，哪些季节性因素与暴发有关？（2）EV-A71和CV-A16在亚洲流行了多久？（3）哪些年龄组感染的风险较高？（4）哪些风险因素与感染后的严重后果相关？（5）感染主要发生在哪里（家庭或学校）？（6）潜伏期是多长时间？（7）感染的哪些时期是有症状的？（8）手足口病病毒的基本复制数是多少？ 只要两位读者都表示至少回答了一个具体的研究问题，并且如果两位读者都同意没有问题得到解答，就会被丢弃。 第三位独立读者在原读者之间存在差异时进行仲裁。

两位原始读者每读一篇文章全文的一半，以确定问题的答案。 第二位独立的读者再次阅读文章。 最后，第一作者编译了所有具体问题的答案，并将提取的答案与原文进行了比较。 分析中包括了这些论文的相关参考文献，特别是确定非英文和早期参考文献。 总共收集了242篇论文的信息，108篇论文被用于数据综合分析。

每小时的天气数据是从当地天气预报平台下载的，每周收集一次。 东京，香港，台湾和新加坡的发病数据来源于政府机构（日本国家传染病研究所，香港卫生部，台湾全国传染病统计系统 和新加坡卫生部）。

用绘图数字化仪从数据中提取非表面数据。使用时间序列模型分析天气和发病率数据。 汇总分母和分子的的症状比例。其他分析使用标准统计方法，并使用R.进行分析。

结果

手足口病的暴发时间和季节性

整个亚洲地区手足口病的爆发并非统一。例如，在日本福冈，每周发生的手足口病病例数量随着平均温度和湿度的增加而增加，尤其是年幼的儿童。通过对来自日本和华北地区的出版物的发病率数据进行数字化（图1），我们观察到5月至7月是亚洲温带地区发病率最高的月份。但是，亚洲热带和亚热带地区的这种关系还不太清楚。中国西南，华南，香港和台湾的数据显示，爆发通常发生在春末和秋末。从泰国，越南马来西亚和新加坡的数据可以看出，热带地区没有明显的模式，虽然模型是在新加坡建立的，北纬1°），在最高日温度达32°C以上的与随后1-2周手足口病发病率呈正相关。

为了评估手足口病的气候与传染性之间的关系，我们从东京，香港，台湾和新加坡（图2，附录1），即跨越温带，亚热带和热带纬度，拟合时间系列模型给他们。 在通过自回归术来控制传染病之后，气象因素的影响是微弱的：东京和新加坡本周内绝对湿度/温度升高，传播率有小幅增加。 香港或台湾没有相同的温度和湿度的证据，虽然相对湿度升高似乎降低了新加坡的传输率。

亚洲手足口病最早的记录来自日本（1967），新加坡（1970），台湾（1980）和中国上海（1981）此后，在亚洲许多地区报告了爆发，包括中国大陆,韩国日本台湾香港，印度，泰国，越南 ，马来西亚，新加坡和文莱等，总结如图3。这些报告爆发不能反映真正的首次爆发手足口病，因为血清学研究提供的证据实时监测系统已经建立，EV-A71和CV-A16已经在许多这些国家流行。 1970年在日本进行的早期血清学试验显示了EV-A71和CV-A16循环的证据。在2000年开始监测之前，新加坡的血清显示约有50％的儿童和44％表明母亲感染的血液已经血清转化为EV-A71.台湾（1989-1997）的血液样本每年发生3％-11％的EV-A71发病率，高达68％的儿童血清学证据为同样，虽然自2008年手足口病监测计划开始以来，中国已经报告了数百万手足口病病例，安徽省的证据显示，在2008年之前，大龄儿童血清流行率高达74.6％爆发。 2005 - 1993年收集的血清回顾性血清学检查也显示，中国EV-A71阳性率为32.0％，CV-A16阳性率为43.4％，表明爆发较早，但文献中未见报道。

风险因素

图4（附录2）描述了感染的危险因素，总结如下。

卫生

来自中国乔司的证据显示了卫生防护手足口病感染的重要性。 在饭前经常洗手的孩子，手足口病的可能性要低50倍左右，而喂养前照顾双手的孩子则少了25倍。 额外的保护习惯包括游戏后洗手，每天洗手4次以上，使用肥皂，不要吸吮手指。

韩国的一项研究显示，饮用生水[比值比（OR）：3.34（1.59-6.99）]，水质如颜色，味道，气味，降水或浮动物质的变化[OR：6.93（2.17- 22.15）]，使用公共厕所/厕所[OR：2.77（1.14-6.74）]和在家外进食[OR：37.0（5.1-269.5）]是手足口病的危险因素。

农村与城市地区

所有比较城市和农村的论文都认为后者赋予手足口病的风险更高。 然而，这可能会受到社会经济地位和卫生习惯的困扰。

性别

尽管大多数论文表明男性是一个风险因素对于轻度和重度手足口病（OR范围在1.2和2之间），令人惊讶的是，血清学证据并不支持这一发现：来自新加坡的一项研究表明，女性更可能已经血清转化为EV-A71 [OR：0.79（0.61- 1.01）]，而台湾的一项研究显示无统计学显着性差异[OR：0.94（0.76-1.16）]。总之，这些表明感染率相当，但男孩更可能出现症状，更多参与传播爆发或更可能为女性带来医疗保健。

图1.亚洲手足口病爆发的时间模式，以纬度表示。左：绘图数字化仪用于图表转换成数字.白色箱在手足口病病例属于今年的中位数以下的月份。剩余的细胞被遮蔽物遮蔽成4个较暗的阴影。中国的地区基于Wang等人的分类（C代表中央）。这些地区按纬度排列。中国南方，香港和台湾有亚热带气候。更北的地区是温带地区，而东南亚地区则是热带地区。右：变异系数是标准差与其平均值的比值，前3个月的比例是发病率最高的3个月与年发病率的比例。点表示每个区域1年。这些线是从以纬度为自变量的普通最小二乘回归中获得的，并显示明确界定的流行病如何成为赤道以北的进一步。

图2.跨越温带，亚热带和热带纬度的4个亚洲城市的手足口病或肠道病毒的时间发病率和气候因素。上：发生率，温度，绝对湿度和相对湿度。上图显示2001年1月至2012年3月（东京），2001年1月至2009年12月（香港，中国香港），2001年1月至2011年12月的发病率（灰色数据，平均值和黑色的95％间隔）（中华民国台湾）和2001年1月至2012年1月（新加坡）。中下图显示了东京成田的平均日温度，绝对湿度和相对湿度，香港国际机场，台北桃园国际机场和新加坡樟宜机场，从天气地下下载。底部：0-2周时间的气象变量系数滞后于Z值的手足口病病例计数的自回归模型，以便于位置之间的比较。每个城市分别使用一个模型进行分析，其中t周的手足口病发病率（自动）在第t-1到t-3天内发病（使用Akaike信息标准选择自回归组分的顺序），每个气象变量。由于共线性，天气参数不会在单个模型中一起回归。天气对手足口病发病率的影响可以通过系数均值（点）和95％置信区间（线）来看出，如果在5％的水平上有统计学意义，则为红色。

其他

中国西安的一项病例对照研究发现，母乳喂养可能会降低发生严重手足口病的风险[调整后的或值：0.57（0.33-0.98）]，尽管母乳喂养并没有明显降低被感染的机会 EV-A71 [OR：1.1（0.93-1.3）]。 它进一步发现，患有EB病毒史的患者发生严重而不是轻度HFMD的风险更高[调整后OR：2.6（1.5-4.4）]。 广东14的时空模型表明，日照可以预防手足口病。 这是通过匹配的病例对照研究达成的，这表明教室紫外线辐射与手足口病发作率较低（P值0.027）相关，并建议安装紫外线灯对无人教室进行消毒。 然而，这些发现与手足口病的季节性不一致，在温和的国家爆发疫情往往发生在夏季，在阳光和紫外线照射最强时。

手足口病病例的年龄分布

图5总结了亚洲手足口病病例的年龄分布情况，其中包括来自监测和队列数据等多种来源。中国和台湾的数据特别丰富。 其他来源包括香港印度，日本，韩国，马来西亚，新加坡，泰国和越南。

即使在0到6岁的狭窄年龄段内，有症状的手足口病发病率也有很大差异。 发病率最高的是1岁[18.8％（17.4％-20.2％）]和2 [17.9％（16.6％-19.2％）]。 在大多数亚洲国家，从6岁开始接受正规教育，这一比例大幅下降[8.7％（7.9％-9.5％）]。 总体而言，所有病例中有82.6％（82.2％-82.9％）发生在6岁以前。生命第一年较低的比率可能是因为缺乏与其他儿童的接触或存在母体抗体。

社区与学校作为感染的媒介

文献对传播地点的重要性不明确。 四项研究表明，与一个病例，特别是家庭成员的接触，与幼儿出勤率相比，是一个或更多重要的风险因素。在新加坡进行的一项早期研究观察到60个有继发病例的家庭，发现12岁以下儿童的二次发病率 为77％。 同样，在台湾儿童EV-A71的大型血清流行病学研究中，多因素分析显示，学龄前儿童的出勤率与接触病例的风险相似[调整OR：1.6（1.2-2.1）和1.8（1.3-2.5） ）， 分别]，以及年轻和年长兄弟姐妹之间血清

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