怀孕期间碘摄入量不足的母亲的孩子的语言延迟和学校表现较差：来自挪威母亲和孩子的8年随访队列研究的结果外文翻译资料

怀孕期间碘摄入量不足的母亲的孩子的语言延迟和学校表现较差：来自挪威母亲和孩子的8年随访队列研究的结果

Marianne.Abel; Ragnhild.Brandlistuen;Lda H.Caspersen; Heidi Aase;Liv E Torheim; Helle Margrete Meltzer; Anne Lise Braantsaeter

摘要：目的一些研究表明，孕妇的轻度至中度碘缺乏可能会对后代产生负面影响神经认知发展，包括挪威母婴队列研究（MoBa）以前在3岁时探索母亲报告的儿童发育的结果。这项后续研究的目的是调查是否产妇怀孕期间的碘摄入量与8岁时的语言和学习有关。

方法研究样本包括39,471对参与MoBa的母子对，其中包含来自a的可用信息经验证的食品频率问卷，涵盖怀孕前半部分和儿童神经认知问卷发展8年。多变量回归用于探讨食物和补充剂中碘摄入与母系报告的儿童结果之间的关联。

结果食物中碘摄入量低于~150mu;g/天与较差的儿童语言技能（p-整体= 0.013），阅读技能（p-整体= 0.019）和写作技巧（p-整体= 0.004）相关。作为较差的学校考试成绩阅读（p lt;0.001），以及儿童接受特殊教育服务的可能性增加（p-整体= 0.042）（非碘补充剂使用者）。虽然重要，但差异通常很小。产妇使用碘补充剂怀孕与任何结果无显着相关性。

结论孕妇习惯性碘摄入量低，即低于非孕妇的推荐摄入量妇女与母亲报告较差的儿童语言，学校表现以及特殊教育服务的可能性增加有关。我们没有发现在怀孕期间使用含碘补充剂的益处或危害的迹象。在怀孕期间开始使用可能为时已晚。

关键词：碘；怀孕；膳食补充剂；神经发育；挪威母婴队列研究

介绍：

碘是甲状腺激素甲状腺素(T4)和三碘甲状腺氨酸(T3)中必不可少的微量营养素。 甲状腺激素在早期大脑发育的调节中至关重要，发育中的胎儿容易受到母体T4过低的影响，尤其是在妊娠期(妊娠期)18-20胎儿甲状腺开始功能之前。碘水平是判断甲状腺激素浓度异常的重要指标^[2-4]。在中低碘浓度(ID)中，母体甲状腺会触发一系列自我调节机制，以维持激素^[5]的产生和释放。为了保存碘，使释放的T3较多，而T4较少。由此引起的母体甲状腺素不足(即，低/次优T4)可能会减少胎儿的激素供应，因为母体T3在胎盘上的直接转移是非常低的。

在全球范围内，碘缺乏是最普遍的营养不良之一，在低收入和高收入国家都很常见。为根除碘缺乏作了大量努力，因此今天碘缺乏严重的国家的数目已经减少了。尽管如此，在许多地区，由于孕妇的推荐摄入量较高，轻度到中度的碘缺乏仍然很普遍，尤其是孕妇。由于甲状腺激素分泌增加，肾脏碘离子清除增加，以及经胎盘转运碘，孕妇对碘的需求量增加。2007年，世界卫生组织(WHO)报告称，欧洲大陆约50%的人口仍存在轻度缺碘。

动物研究和观察性的人类研究(包括挪威母婴队列研究(MoBa))的结果表明，母亲轻度到中度的ID可能会影响妊娠期的甲状腺功能，而对胎儿神经发育造成不良影响，包括智商降低、学习成绩下降、语言延迟和行为问题。当儿童由于碘缺乏而不能充分发挥其发展潜力时，这不仅对儿童的未来造成重大（不良）影响，而且在社会层面上导致高昂的代价。

虽然研究表明有不良影响，但对于孕妇最佳碘摄入量是多少，从而保证足够的碘水平，我们还知之甚少。因此，对于怀孕期间的每日摄入量存在不同的建议。在北欧国家的推荐量为175micro;g/天,而欧洲食品安全局推荐量是200micro;g/天，世界卫生组织推荐量为250micro;g/天。此外，研究显示关于在妊娠期服用碘补充剂是否对中度人群有益或造成潜在有害的结果还存在争议。碘的补充可以降低因碘缺乏引起的甲状腺肿大的风险，但是在一些研究，包括挪威母婴队列研究(MoBa)的结果表明，碘摄入的突然增加可能会短暂地抑制甲状腺激素的产生，导致胎儿对T4的吸收率降低。在挪威母婴队列研究(MoBa)中，我们观察到对6-13岁儿童的母亲已经开始服用含碘补充剂的儿童患ADHD症状和诊断的风险增加，但对三岁儿童的语言和运动技能没有影响。

在对挪威母婴队列研究(MoBa)的儿童的随访中，主要目的是调查孕妇(从食物或补充剂中)摄入碘与8岁儿童语言和学习之间的关系。第二个目的是评价300名8岁儿童亚样本中碘的状态。

材料和方法

主题和设计

本研究是基于由挪威公共卫生科学院指导的挪威母亲和儿童队列研究(MoBa)。1999年至2008年期间，挪威全国各地招募了妊娠前三个月怀孕的妇女，要求她们在怀孕期间和出生后定期(用挪威语)回答问卷。99%以上的参与者是白种人。挪威医学出生登记处的妊娠和出生记录与挪威母亲和儿童队列研究(MoBa)数据库相链接。同意参与研究的妇女占怀孕妇女的41%。该队列目前包括11.45万名儿童、9.52万名母亲和7.52万名父亲。目前的研究基于2017年发布的有质量保证的数据文件的第10版，包含了来自8年调查问卷(n=39,471)的数据。图1为包合物流程图。一组居住在奥斯陆及其周边地区的8岁亚样本儿童被招募到一个欧盟项目中，并对他们的尿样一起进行UIC分析(n=279)。

暴露量:碘摄入量

挪威母亲和儿童队列研究(MoBa)食物频数法问卷调查FFQ是专门为MoBa研究设计的，从2002年开始使用。这是一个半定量问卷，旨在记录怀孕的前半期饮食习惯和使用膳食补充剂，也是由大约妊娠期22周的参与女性完成的。这其中包括255种食物或菜肴的摄入问题。在妊娠期 0-22周中，特定食物和营养素的平均摄入量是根据挪威标准份量大小、挪威食品成分表、挪威食品样品分析^[30,31]和从供应商^[32]收集的1000多种食品补充剂的数据计算出来的。关于补品剂量的数据有限，因为挪威母亲和儿童队列研究(MoBa)食物频数法问卷调查FFQ中关于补品使用问题的措词不清楚它指的是哪个时期(即平均摄取量(妊娠期0-22周)，仅在使用时摄取量，或当前摄取量(妊娠期22周)。因此，我们决定不使用补充剂剂量作为暴露变量，而是将其作为二分变量(妊娠期0-22使用/未使用)。

正如之前报道的，挪威母亲和儿童队列研究(MoBa)食物频数法问卷调查FFQ已经被证明是一个有效的工具，可以根据孕妇摄入的能量、营养和食物的高低对其进行排序。碘的指标有效性，包括补充碘在内的FFQ碘摄入量与24hUIE和4天称重食品日记对照方法吻合较好，FFQ总的碘摄入量三角形效度系数为0.62(95%CI：0.46,0.77)。

在妊娠期17和妊娠期30中回答的一般问卷中报告了碘补充剂使用的时间。首次报告使用的时间分为四类(从未，怀孕前第0-26周，妊娠期0-12周和妊娠期12-22周)。

在常规的超声检查中，所有妊娠期18周的挪威妇女免费采集了血液和尿液样本，并对一组妇女的子样本(n=2001)进行了尿碘减容(UIC)测量，作为碘摄入的另一种测量方法。

UIC也在居住在奥斯陆地区挪威母亲和儿童队列研究(MoBa) (n=279，2014-2015的样本年)中测量在一个尿液样本中，晚上的尿液和第二天早上的尿液等体积进行混合。

结果变量:儿童语言和学习

结果以8岁儿童母亲完成的MoBa问卷为基础。 问卷通过邮寄的方式分发给MoBa的所有参与者，回复率为38%。

母亲报告的语言技能

一个标准化的分数是根据儿童交流检查表(CCC-S)中的条目计算出来的，CCC-2是CCC-2的简写版本。完整的CCC-2在鉴别儿童有明显语言障碍方面与标准评估一样有效。CCC-S包含13项最佳歧视从同龄人正常儿童语言障碍在验证研究,高程度的内部一致性(克伦巴赫alpha;=0.80,这个样例)和一个团体——CCC-Snificant相关性和CCC-2总分数标准化样本,皮尔森的r=0.88。每一项都提供了日常会话中语言行为的例子，涵盖了言语、词汇、语法和话语。

母亲报告孩子的阅读和写作技能

标准化分数是根据儿童通信检查简表（CCC-S）的项目计算的，这是CCC-2的简要版本。完整的CCC-2与识别具有临床显着语言障碍的儿童的标准化评估一样有效。CCC-S包含13个项目，这些项目在验证研究中最常区别于患有语言障碍的同龄儿童，具有高度内部一致性并且CCC之间具有显着相关性标准化样本中的S和CCC-2总分，Pearson的r=0.88。每个项目都提供了日常语境中语言行为的一个例子，涵盖了语音、词汇、语法和话语。

母亲报告了孩子的阅读和写作技巧基于阅读技巧的三个项目计算标准化分数：（1）在被问及时轻松朗读简单故事，（2）识别字母表中的所有小写和大写字母，（3）读取和理解适合7的文本-8岁，关于写作技巧的两个问题：（1）写出至少三个句子的简单信息/信息，（2）写报告，论文或论文至少一页;可以用电脑。拼写或句子结构可能会出现小错误。项目选自Vineland 适应性行为范围II的书面量表。母亲回答“是”，“部分”或“尚未”，编码为0,1和2。

在学校一年级和/或二年级的阅读和数学的强制性映射测试

阅读、写作和数学成绩测试在一年级和二年级进行。这些测试体现了书写字母、识别书写字母、识别口语字母、组合发音、写单词、读单词和读句子的能力。数学测试反映了计算、比较数字、对数字排序、识别数字序列、从给定的数字向前和向后计数、将数字分割为其他两个数字、解决文本赋值和添加两个数字的能力。研究人员询问妈妈们，老师是否告知她们孩子在地图测试中的表现。可选的答案有“很好的掌握了课程”、“必须多做但老师不关心”、“老师关心”或“不知道/没有和老师讨论”。

特殊教育

据母亲报告，因残疾或学习困难而在学校接受特殊教育(额外教育服务)的儿童(是/否)。

协变量

母亲报告的孕前体重和身高，用于计算体重指数（BMI），母亲受教育程度（le;12,13-16，ge;17岁），父母（之前的怀孕ge;22周：0,1，ge;2），孕产妇慢性疾病[哮喘，糖尿病，炎症性肠病，风湿病，癫痫，多发性硬化症或妊娠前或期间的癌症（是/否），双语父母（是/否），在问卷1中包括从受孕前4周到受孕后8周（是/否）的间隔内使用叶酸补充剂。能量摄入，纤维摄入量（作为健康饮食模式的标志）和摄入量基于FFQ计算omega;-3脂肪酸EPA和DHA。有关怀孕期间吸烟的信息来自问卷1，如果有的话，还有问卷3（GW 30）和4（孩子的6个月）（三类：没有报告在怀孕期间吸烟，偶尔吸烟或在妊娠期12周之前戒烟），并且在怀孕期间每天吸烟并且在妊娠期之前没有停止吸烟。从8年问卷中检索出母亲的阅读或写作困难史（是/否）。MoBa没有报道父母的阅读和写作困难史。儿童ADHD症状被定义为8年问卷中包含的ADHD评定量表中18项的平均评分。

实验室程序

UIC通过使用Agilent 7800 ICP-MS系统（Agilent Technologies Inc，Santa Clara，CA，USA）的电感耦合等离子体质谱法在芬兰赫尔辛基的国家健康和福利研究所确定。定量限为2mu;g/L，线性度优异至1500mu;g/L（r=0.99）。系数变化在2-3％。

统计数据

统计分析在STATA（15.0版：Stata Corp，CollegeStation，TX）中进行。

总共有4.2％的女性在孕前BMI（n=956,2.4％），母亲教育（n=839,2.1％）或问卷1的所有协变量（m=107,0.3％）中都有缺失值）包括相等性，婚姻状况，慢性病，双语父母和叶酸补充剂使用。使用STATA中的链式方程进行多次插补来估算协变量的缺失值，并生成20个用于分析的插补数据集。

通过广义线性回归（gamma;族）对连续结果（语言，阅读和写作分数），二分类结果特殊教育的logistic回归以及序数结果的有序logistic回归（管理）进行估计。阅读和数学中的学校测绘测试）。食物中的碘与结果之间的关联通过受限的三次样条（4个结位，在百分位数5,35,65和95）进行灵活建模。所有模型都根据相同性别的随机效应进行了调整，因为有些女性参加过一次以上的怀孕。

调整后的模型包括以下基于因果图的协变量（补充图S1，在线资源1）：孕产妇年龄、教育程度、胎次、孕前BMI、能量摄入、纤维摄入量和妊娠期吸烟。具有连续结果的模型还包括以下协变量，以提高估计的精确度：儿童性别，双语父母（语言结果）和母亲阅读/写作困难史（读/写）分数）。为了分离长期/习惯性碘摄入量的影响，我们限制分析食物中碘摄入量与未报告在妊娠0-22周期间未使用补充碘的参与者的结果之间的关联。

碘补充剂使用的潜在影响通过在食品中加入碘（以限制性三次样条模拟）和（1）妊娠期0-22周中的任何补充剂使用和（2）首次报告使用的时间（从不，在受孕前1-26周，妊娠0-12周或妊娠13-22周开始。如果相互作用不显着，最终模型中不包括食物中的碘。补充剂使用的调整后模型还包括n-3脂肪酸EPA和DHA（来自食品和膳食补充剂）的协变量总摄入量，以及从4周到8周之间的间隔内的母体使用叶酸补充剂怀孕后。在多变量回归模型中还探讨了母亲UIC（mu;g/L）与儿童结局之间的关联。通过测试等于零的所有样条变换的系数，报告连续曝光和结果之间的总体关联（测试H0：无关联）的P值。通过测试等于零的第二和第三样条变换的系数来执行非线性测试。通过测试等于零的所有相互作用系数来探索潜在

剩余内容已隐藏，支付完成后下载完整资料

英语原文共 12 页，剩余内容已隐藏，支付完成后下载完整资料

资料编号：[277411]，资料为PDF文档或Word文档，PDF文档可免费转换为Word