病态肥胖个体中持久性有机污染物与代谢综合征之间的关联外文翻译资料

病态肥胖个体中持久性有机污染物与代谢综合征之间的关联

原文作者：S. Dusanov ^a,*, J. Ruzzin ^b, H. Kiviranta ^c, T.O. Klemsdal ^a, L. Retterstoslash;l ^d, P. Rantakokko ^c, R. Airaksinen ^c, S. Djurovic ^e,f， S. Tonstad ^a

单位：^a挪威奥斯陆奥斯陆大学医院，内分泌科，病态肥胖和预防医学科预防心脏病科，P.b，4956 Nydalen，N-0424；^b挪威卑尔根卑尔根大学生物系；^c芬兰库奥皮奥国立卫生和福利研究所，THL，卫生安全部，P.O. Box 95，FI-70701；^d挪威奥斯陆奥斯陆大学医院医学遗传学系；^e挪威卑尔根奥斯陆大学医院医学遗传学系；^f挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系KG Jebsen精神病研究中心

通讯作者：E-mail：sasdus@ous-hf.no (S.Dusanov)

摘要：背景和目的：尽管病态肥胖个体的风险各不相同，患有“代谢健康”肥胖症的人发生心脏代谢并发症的概率可能比患有明显代谢综合征的同等肥胖者更低。持久性有机污染物（POPs）是一种广泛的环境化学物质，它会破坏代谢稳态。我们探讨，病态肥胖个体的代谢综合征的患病情况是否与POPs在人体血清中的浓度有关。方法和结果：横断面研究，研究对象要求BMIge; 35 kg / m²且患有代谢综合征，或ge; 40 kg / m²。调查入选者男性161名，女性270名。根据代谢综合征的并发数对循环血液中15种POPs的浓度进行分组。在多重逻辑回归分析中，根据年龄、性别、体重指数、吸烟状况、饮酒量和胆固醇浓度，计算出最高四分位数POPs和代谢危险因素与低于最高四分位数POPs之间的优势比。通过对年龄标准化，反式非甾体、二噁英类和非二噁英类多氯联苯（PCBs）的浓度在男性女性之间均随着的代谢综合征组成的数量的增加而增加（p lt;0.001），而有机氯农药HCB、b-HCH和p,prsquo;DDE仅在女性中增加（p lt;0.008）。最高四分位数的有机氯农药与二噁英类和非二噁英类PCBs一样，与代谢综合征相关（优势比分别为OR 2.3 [95％CI 1.3-4.0]；OR 2.5 [95％CI 1.3-4.8]和2.0 [ 95％CI 1.1-3.8]）。有机氯农药与HDL胆固醇和葡萄糖相关（OR 2.0 [95％CI 1.1-3.4]; 2.4 [95％CI 1.4-4.0]。二噁英类PCBs与舒张压、葡萄糖和稳态模型评估-胰岛素抵抗指数相关（优势比分别为OR 2.0 [95％CI 1.1-3.6]，2.1 [95％CI 1.2-3.6]和2.1 [95％CI 1.0-4.3]）。结论：在病态肥胖的受试者中，代谢综合征与血液中有机氯农药和PCBs的含量有关，这表明这些化合物会加重临床相关的肥胖并发症。

关键词：代谢综合征; 持久性有机污染物; 病态肥胖; 胰岛素抵抗

一、介绍

肥胖是世界范围内最广泛的公共卫生和临床挑战之一^[1]，并且通常与一系列心脏代谢风险因子有关^[2]。但值得注意的是，肥胖并不总是与代谢综合征有关，即使是被判定患有病态肥胖的人（BMIge;40 kg / m²或者ge;35并患有并发症）。肥胖的人也不一定会被标准判定为患有 “代谢健康的肥胖”^[3]。在相同肥胖水平，相同短期观察时间内，虽然这些人具有2型糖尿病和心血管事件的风险，但他们的风险可能低于代谢综合征患者 ^[4-6]。为什么一些肥胖者比其他人更早或更显着地发生心血管事件呢，这可能与生活方式或多基因变异有关，但目前仍知之甚少。

在最近几年里，新出现的证据将环境污染物，特别是持久性有机污染物（POPs）与肥胖和相关的健康问题联系起来^[7]。在POPs中，有机氯农药和多氯联苯（PCBs）是亲脂性化学物质，在生物体内积聚，充当内分泌物质和代谢的破坏者^[8]。尽管许多化学物的制造和使用已经受到管制，但早期的环境负担可能会影响当前的体内水平，并导致危险健康事件的发生。

观察性研究结果显示，POPs的血清浓度与2型糖尿病的患病风险有关^[7,8]。此外，在非糖尿病患者中，有机氯农药和PCBs与胰岛素抵抗、血脂异常和代谢综合征有关^[9-12]。这些关系已经在分析POPs在脂肪含量的研究中得到证实^[13,14]。即使在正常体重的个体中，POP浓度似乎也与不健康的代谢表型相关^[15]。有趣的是，POPs的浓度可能与某些代谢风险的关系更强^[11-16]，并且可能与动脉粥样硬化的程度相关^[17]。累积的POPs可能因人口特征有所不同，包括种族和社会经济变量^[18]。

在已确诊的肥胖症患者中，一些数据表明，POPs与代谢风险之间存在关联。与代谢异常表型者相比，在肥胖的绝经妇女中，代谢健康的肥胖表型与较低浓度的POPs相关^[19]。在接受减肥手术的患者中，脂肪组织中POPs的浓度与代谢综合征有关^[13]。

病态肥胖患者承受过多脂肪的负担。然而，即使在这个高风险组中，代谢风险也不一定相同，因此需要一系列的临床治疗方法^[20]。目前的研究调查了在治疗过程中病态肥胖的男性和女性样本中POPs的血液浓度是否与代谢综合征有关。

二、方法

参与者选自挪威奥斯陆大学预防心脏病诊所，入选时间是2005年4月到2010年12月，参与者需要签署知情同意书。此项研究符合赫尔辛基宣言，并由挪威第1区伦理委员会进行评估。

参与者需具有以下特征：BMIge;35kg/m²并伴肥胖相关的疾病（包括高血压、睡眠呼吸暂停、呼吸困难、多囊性卵巢综合征、哮喘、高胆固醇血症、痛风、肌肉骨骼症状、胆囊症状、食管返流、肺或深静脉栓塞、间歇性跛行、心绞痛和抑郁症）或BMIge;40 kg/m²不管目前有无并发症，入选对象共有431人（n=431）。由于此次研究的目的是研究心脏代谢相关风险，所以患有2型糖尿病的受试者被排除在此次研究之外。

参与者进行了健康调查和人体测量。腰围测量是下肋缘和髂嵴最高点的中点的周长，臀围在臀部最宽处测量。身高测量近似到厘米。患者使用校准的便携式电子秤（英国伯明翰医疗度量和测量系统的塞卡720）进行测量，精确到1.0kg，并计算BMI。血压测量在参与者休息五分钟后进行，使用自动血压监测仪进行测量（美国纽约生命体征检测仪52000系列）

代谢综合征根据统一的定义进行分类，并包括以下三个以上的条件：男性腰围ge;102cm，女性ge;88cm；血压ge;130/85 mmHg或在使用药物治疗的高血压；甘油三酯ge;1.7 mmol / l；男性HDL胆固醇le;1.0 mmol / l，女性le;1.3 mmol / l；空腹血糖ge;5.6 mmol / l。受试者按这些要求进行分组。

三、实验室分析

在提供血样800-1000小时之间，参与者禁食过夜ge;10小时。血液样本的分析在奥斯陆大学医院进行（Ullevaring;l临床化学实验室和Aker内分泌实验室）。总胆固醇、HDL-胆固醇、甘油三酯、葡萄糖和超敏-反应蛋白（CRP）的浓度由自动分析装置COBAS检测系统800检测（德国曼海姆，罗氏诊断）。在209名 BMIge;40 kg/m²观察者中，胰岛素由非竞争性荧光免疫分析法来测定，使用自动免疫分析系统（H1855-21291）（Perkin Elmer公司制）检测。评估胰岛素抵抗的稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）通过观察者的胰岛素水平来计算。

四、评估血液中持久性有机污染物浓度

POPs在芬库奥皮奥兰国立卫生和福利（THL）进行检测，在200毫升血清中测定。测定以下POPs：多溴二苯醚（PBDE类）47、99和153； PCBs包括二噁英类（118、156）和非二噁英类（74、99、138、153、170、180、183、187）的化合物；有机氯农药包括二氯二苯基三氯乙烷（p,pDDT）、二氯二苯二氯乙烯（p,pDDE）、六氯环己烷（alpha;-HCH、beta;-HCH、gamma;-HCH）、五氯苯（PeCB）、六氯苯、反式-九氯和氧化氯丹。其中，PeCB、alpha;-HCH、gamma;-HCH、氧化氯丹和所有多溴二苯醚的检出率lt;75％，因此，这些物质将不纳入此次统计分析。

分析方法的完整描述已出版^[22]。POPs的含量限制在5-40 pg/ml。每批样品均有国家标准和技术研究所的标准参考物质1958（SRM）。国产的低水平控制样品是用新出生的小牛血清将标准物质稀释至1-9倍。SRM 1958中POPs的平均浓度是认证/指示浓度的87-111％。变异系数（CVS）是SRM 1958的1.4-4.4％，稀释SRM 1958的1.8-8.9%。

环境卫生单位参与AMAP内部实验室间比对（是人体血液中检测POPs的金标准，由加拿大魁北克国家卫生机构制定），在三个血清样本中所要测定的16种POPs在每次测定时都会被记录。在最后两年的测定结果中，所有样品中的持久性有机污染物均被采用（|z|＜2）。取自同一参与者的样品构成的精确度变化在77-121%之间。

五、统计分析

使用SPSS 21（SPSS Inc，Chicago，IL）进行统计学分析， P值lt;0.05被认为具有统计学意义。对所有的变量进行正态性检验，如果不符合正态分布对其对数转化（包括甘油三酯、BMI、HOMA-IR指数、CRP和所有的POPs）。CRP的浓度要求ge;4.0mg/ml，浓度＜4.0mg/ml或ge;40mg/ml的被排除，因为他们可能有并发症（排除n=7）

我们计算五种有机氯农药（HCB、B-HCH、反式-九氯、p,pDDT、p,pDDE）的浓度和以及二噁英类PCBs（118和156）和非二噁英类PCBs（74、99、138、153、170、180、183和187）的浓度总和。

POPs、BMI和总胆固醇与标准化的年龄部分相关，经计算为二元相关。使用单因素方差分析（ANOVA），根据代谢综合征的数量比较年龄调整后的男女性别间的差异，各种有机氯农药的第75百分位在每种性别均有计算。对于每个有机氯农药的 75百分位数给出的点、该点的和以及第75百分位数的值均有计算。将二噁英类如PCBs和非二噁英类如PCBs相加，计算出性别特异性的第75百分位数。

我们根据有机氯农药，有机氯农药、二噁英类和非二噁英类物质浓度之和的百分位数检验了每种代谢综合征的组成以及它的生物标志物的平均值。代谢综合征或生物标志物所引起的变化在最低和最高水平均没有观察到，所以没有进一步分析这些变量间是否存在U型关系。

最后我们进行二元逻辑回归分析，控制年龄、性别、吸烟状况、体重指数、饮酒量和胆固醇浓度，根据现有评估的POPs（各个独立的有机氯农药的浓度，有机氯农药、二噁英类和非二噁英类如PCBs的总和）的浓度和现有代谢综合征组成来计算他们的比值比和95％置信区间。

在没有胆固醇调节浓度的模型中添加胆固醇作为协变量，对POPs的浓度进行调整。这些结果并没有显著性差异（数据并没有显示），结果表明在回归分析中总胆固醇是一个协变量。

六、结果

我们分析了年龄在18至78岁之间的431名参与者（270名女性和161名男性）的数据。临床特征和心脏代谢风险标志物列于表1。平均BMI是42 kg / m²，几乎四分之三的男性和60％的女性符合代谢综合征标准。

在女性中，除p,pDDT外，所有POPs的浓度随代谢综合征组成的数量的增加而增加（表2）。在男性中，二噁英类和非二噁英类如PCB浓度根据代谢综合征组成的数量的增加而增加，而在有机氯农药中，只有反式-九氯的浓度在统计学上有显著性增加（表3）。