ONPATTRO (patisiran)脂质复合注射剂，静脉使用的处方信息

原文作者：Ajinomoto Althea股份有限公司

单位：加州圣迭戈罗塞尔街11040号

这些重点不包括安全有效地使用ONPATTRO^reg;所需的所有信息。请参阅奥帕托罗的完整处方信息。

静脉注射用ONPATTRO (帕蒂西兰)脂质复合物注射液

美国初步批准时间:2018年

-----------------------------最近的重大变化 shy;

警告和注意事项（5.1） 5/2021

-----------------------------适应症和用法 shy;

ONPATTRO包含一个甲状腺素运载蛋白导向的小干扰RNA，用于治疗成人遗传性转甲状腺素运载蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病。（1）

-----------------------------剂量和用药 shy;

• 对于体重小于100kg的患者，推荐剂量为每3周静脉滴注0.3 mg/kg。对于体重在100公斤及以上的患者，推荐剂量为30mg（2.1）
• 术前使用皮质类固醇、对乙酰氨基酚和抗组胺药（2.2）
• 给药前过滤并稀释（2.3）
• 注入约80min（2.4）

----------------------------剂型和剂量 shy;

脂质复合物注射液:10mg / 5ml (2mg /mL)，单剂量小瓶（3）

---------------------------------禁忌症---- shy;

无（4）

----------------------------警告和注意事项----------------

• 输液相关反应：监测输液期间的体征和症状。如有临床指征，减慢或中断输液。如果发生严重或危及生命的输液相关反应，停止输液（5.1）
• 血清维生素A水平降低和补充建议:补充建议的每日维生素A摄入量，如果出现提示维生素A缺乏的眼部症状，请咨询眼科医生（5.2）

--------------------------------不良反应----------------------

最常见的不良反应(发生在至少10%的ONPATTRO患者中，比安慰剂患者至少多3%)是上呼吸道感染和输液相关反应（6.1）

要报告可疑的不良反应，请致电Alnylam制药公司(电话:1-877-256-9526)或FDA(电话:1-800-FDA-1088)或www.fda.gov/medwatch.

患者咨询信息见17。

修订日期:5/2021

完整的处方信息:目录*

1. 适应症及用法
2. 剂量和用法
   1. 剂量信息
   2. 所需要的预用药
   3. 准备说明
   4. 输液说明
3. 剂型和剂量
4. 禁忌症
5. 警告和注意事项
   1. 输液相关反应
   2. 血清维生素A水平降低和补充建议
6. 不良反应
   1. 临床试验经验
   2. 免疫原性
   3. 上市后经验
7. 在特定人群中使用
   1. 妊娠
   2. 哺乳
   3. 儿童使用
   4. 老年人使用
   5. 肝损伤者
   6. 肾功能损伤者
8. 说明
9. 临床药理学
   1. 作用机制
   2. 药效学
   3. 药物动力学
10. 非临床毒理学
    1. 致癌、诱变、生育障碍
11. 临床研究
12. 如何供应/储存和搬运
    1. 供应情况
    2. 储存和搬运
13. 患者咨询信息

*未列出完整处方信息中省略的章节或小节

完整的处方信息

1. 适应症及用法

ONPATTRO用于治疗成人遗传性甲状腺素运载蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病变。

剂量和用药

剂量信息

ONPATTRO应由医疗保健专业人员管理。

ONPATTRO经静脉输注给药。剂量基于实际体重。体重在100公斤以下的患者，推荐剂量为每3周一次，每次0.3 mg/kg，体重在100公斤以上的患者，推荐剂量为每3周一次，每次30毫克。

漏检剂量

如果漏用一次剂量，请尽快服用ONPATTRO

• • • 如果在错过剂量的3天内服用了ONPATTRO，则继续按照患者原计划给药。
    • 如果在错过剂量后超过了3天服用ONPATTRO，此后每3周继续给药一次。

所需的预用药

所有患者在ONPATTRO用药前都应接受预用药，以降低输液相关反应(IRRs)的风险[见警告和注意事项(5.1)]。在开始输注ONPATTRO前至少60分钟，应当天给予以下每种预用药:

• • • 静脉注射皮质类固醇(例如，地塞米松10mg或同等物)
    • 口服对乙酰氨基酚(500毫克)
    • 静脉注射H1阻滞剂(如苯海拉明50mg或同等品)
    • 静脉注射H2受体阻滞剂(如雷尼替丁50mg或同等品)

对于静脉内不可用或静脉注射不耐受的预用药，可口服同等药物。

对于耐受ONPATTRO输注但出现与皮质类固醇预用药相关的不良反应的患者，皮质类固醇可按照2.5 mg的增量减少到最小剂量5 mg地塞米松(静脉注射)，或同等剂量。

一些患者可能需要额外或更高剂量的一种或多种预用药以降低IRRs的风险[参见警告和注意事项(5.1)]。

准备说明

在静脉滴注前，ONPATTRO必须过滤和稀释。输液稀释溶液应由医疗保健专业人员使用以下无菌技术制备:

• • • 从冰箱中取出ONPATTRO，加热至室温。不要摇晃或涡流。
    • 目视检查颗粒物和变色。如果有变色或外来颗粒，请不要使用。ONPATTRO是一种白色到灰白色，乳白色的均质溶液。在药瓶的内表面，通常在液顶空间界面处，可以观察到白色到灰白色的涂层。产品质量不受白色或灰白色涂层的影响。
    • 根据基于体重的推荐剂量计算ONPATTRO所需剂量[剂量与用药(2.1)]。
    • 取出一个或多个小瓶的全部内容物到一个无菌注射器。
    • 通过无菌的0.45微米聚醚砜(PES)注射器过滤器将ONPATTRO过滤器过滤到无菌容器中。
    • 使用无菌注射器从无菌容器中提取所需的过滤ONPATTRO。
    • 将所需体积的过滤后的本品稀释到输液袋0.9%氯化钠注射液，USP总容量为200ml。使用不含邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(不含DEHP)的输液袋。
    • 轻轻翻转袋子混合溶液。不要摇晃。不要与其他药物混合或稀释。
    • 丢弃ONPATTRO中任何未使用的部分。
    • ONPATTRO不含防腐剂。稀释后的溶液应在配制后立即给药。如果不立即使用，在室温 (最高30°C[86°F]) 下在输液袋中保存可长达16小时(包括注射时间)。不要冻结。

输液说明

• • • 使用带输液器的专用线路，其包含1.2微米聚醚砜(PES)直列式输液过滤器。使用不含DEHP的输液器和输液管。
    • 通过流动输液泵，在大约80分钟内，初始注射速度约为1ml /min，前15分钟，静脉输注ONPATTRO稀释溶液，然后在剩余时间内增加到约3ml /min。在发生IRR的情况下，可能会延长输液时间[见警告和注意事项(5.1)]。
    • 仅通过自由流动的静脉通路进行给药。在给药过程中，监测输液部位是否有可能渗透。可疑的外渗应根据当非发泡剂的标准惯例进行处理。
    • 在输注过程中观察患者，如果临床指征，观察患者输注后的情况[见警告和注意事项(5.1)]。
    • 输注完成后，用0.9%氯化钠注射液（美国药典）冲洗静脉给药装置，以确保所有ONPATTRO都已给药。

剂型和剂量

脂质复合物注射液:10mg / 5ml (2mg /mL)白色至灰白色乳白色均匀溶液，单装在单剂量小瓶中。

禁忌症

无

警告和注意事项

输液相关反应

在接受ONPATTRO治疗的患者中观察到输注相关反应(IRRs)。在临床研究中，所有患者在用药前均接受皮质类固醇、对乙酰氨基酚和抗组胺药(H1和H2阻滞剂)，以降低IRRs的风险。在一项对照临床研究中，19%接受ONPATTRO治疗的患者中出现IRRs，相比之下，安慰剂治疗的患者中只有9%。在接受ONPATTRO治疗并出现IRRs的患者中，79%的患者在前两次注射中出现了第一次IRRs。IRRs的出现频率随时间而降低。有5%的患者因IRRs导致输液中断。在临床研究中，IRRs导致不到1%的患者永久停用ONPATTRO。在所有的临床研究中，ONPATTRO患者出现的IRRs最常见的症状（超过2%的患者报道）是脸红、背痛、恶心、腹痛、呼吸困难和头痛[见不良反应(6.1)]。据报道，在扩大准入项目和市场推广设置中，严重低血压和晕厥是IRRs的症状。

患者应至少在开始输注前60分钟，在ONPATTRO输注当天接受预用药[见剂量与用药(2.2)]。在输液过程中观察患者的IRRs症状和体征。如果发生IRRs症状，考虑减缓或中断ONPATTRO输注，并根据临床指示进行医疗管理(例如，皮质类固醇或其他对症治疗)。如果注射中断，只有在症状缓解后，才考虑以较慢的注射速度继续注射。在发生严重或危及生命的IRR症状的情况下，应停止输注，而不是恢复输注。

经历过IRRs的一些患者可能受益于较低的输注速度，或在随后的输注中增加或增加一个或多个预用药剂量的方法，以降低IRRs的风险[参见剂量和用药(2.2)]。

血清维生素A水平降低和补充建议

ONPATTRO治疗导致血清维生素A水平下降。建议服用ONPATTRO的患者每日补充维生素A。在ONPATTRO治疗期间，为了达到正常的血清维生素A水平，不应给予高于每日维生素A推荐摄入量的剂量，因为血清维生素A水平不能反映体内的总维生素A水平。

如果患者出现提示维生素A缺乏的眼部症状(如夜盲症)，应咨询眼科医生。

不良反应

标签中的其他地方描述以下列举临床显著的不良反应:

• 输液相关反应[见警告和注意事项(5.1)]

临床试验经验

由于临床研究是在大不相同的条件下进行的，因此，在ONPATTRO的临床研究中观察到的不良反应率无法直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的不良反应率。

在安慰剂对照和开放标签临床研究中，共有224例遗传性甲状腺素运载蛋白介导的淀粉样变性(hATTR淀粉样变性)引起的多发性神经病变患者接受了ONPATTRO治疗，其中186例患者至少暴露1年，137例患者至少暴露2年，52例患者至少暴露3年。在安慰剂对照研究中，148名患者接受了长达18个月的ONPATTRO治疗(平均暴露时间17.7个月)。治疗组之间的基线人口统计学和疾病特征大体相似。研究患者的中位年龄为62岁，其中74%为男性。72%的研究患者为白种人，23%为亚洲人，2%为黑人，2%为其他人种。基线时，46%的患者处于疾病的第I期，53%的患者处于第II期。43%的患者在甲状腺素转运蛋白基因中有Val30Met突变；其余的病人有其他38个点突变。接受ONPATTRO治疗的患者中有62%有非Val30Met突变，相比之下，安慰剂治疗的患者只有48%有这种突变。

上呼吸道感染和输液相关反应是最常见的不良反应。1例(0.7%)患者因输注相关反应而停止使用ONPATTRO治疗。

表1列出了在随机对照临床试验中，ONPATTRO治疗组中至少5%的患者发生不良反应，且发生频率比安慰剂治疗组发生不良反应的频率至少高出3%。

表1:安慰剂对照试验的不良反应发生在至少5%的ONPATTRO治疗患者中，且至少比安慰剂治疗患者多出3%

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