含萘类玉红霉素的合成外文翻译资料

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含萘类玉红霉素的合成

谢旭和Marisa C. Kozlowski*

化学系，Roy和Diana Vagelos的实验室，宾夕法尼亚大学，费城，PennsylVania 19104

marisa@sas.upenn.edu

摘要：本文报道了在玉红霉素类物质中发现了少量的萘醌。萘环通过一个对称的炔烃形成一个do1tz反应。因为2个亚甲基基团具有不同的氧化电位，所以通过选择性氧化来实现Do1tz加合物中C1和C3之间的分化。

反应式1

玉红霉素，绛红霉素，heliquinomycin，griseorhodins是一组结构相关的由萘醌和异香豆素环结构，通过5,6-螺缩酮连接的色素。虽然他们展示了一系列的生物活性，但是这种独特的抗肿瘤抗生素化合物的合成尚未实现。ccedil;-玉红霉素具有活性的抗人体免疫缺陷病毒逆转录酶和抗人体端粒酶—致癌细胞。绛红霉素是阴道感染潜在的外用剂，heliquinomyc是DNA解旋酶抑制剂。

作为这一组天然产物合成关键的一部分，hexaoxonaphthyl系统需要一个高度聚合的装配。尽管已经从萘二醇线性的论述尝试过，但是又有困难诞生了—正确安装氧合的装配。在我们的方法中，我们选择用Egrave;TZ反应来提供快速收敛的萘核来合成(图1）。利用Egrave;TZ反应将允许类似物准备装配的铬卡宾组成简单的变化。

图1

对于萘茜的直接合成反应，利用氧取代的炔6A是一个做Egrave;TZ环合铬卡宾5的方法。虽然这样做Egrave;TZ炔烃会发生环化反应，但是可以提供一个选择性的过程来适当保护乙基和亚甲基基团之间的空间差异可能不足。因此，对称炔二醇6B，其中区域选择性的问题不是关键，关键是不被选择（图2）。从炔的两末端分化可以完成Egrave;TZ环合对萘酚环化反应。

图2

这一战略的初步实施方案如方案1。菲舍尔铬卡宾中间体苄醚保护组选择通过加氢脱保护来作为Egrave;TZ反应前驱体。用香草醛，使菲舍尔铬卡宾的中间体9通过反应产生。加热乙酸酐中存在的炔烃做Egrave;TZ的加合物11，其产量在40-50%。使用氟化硅醚来去除，来提供稳定的萘酚衍生物。用二甲氧基丙烷对七元酮的合成进一步改善。建立在这一点上，用异构化反应生成更稳定的六元环酮14，其中C1和C3的分化，是预计要发生的。

方案1

不幸的是，平衡七元酮13至六元酮14的反应没有后续，尽管通过15和16的分子力学计算表明了它们是显着的（方案2），稳定（9.4 K卡/摩尔）的六元衍生物。然而从研究模型系统对萘的左芳环缺乏功能化中，发现了在各自的六元缩酮的异构化反应确实发生了，它出现的围苄醚组障碍了准备同分异构体的缩酮化所需的羟基13。

方案2

由于对预期的六元缩酮14形成的空间偏差（方案1），基于不同的另一种方法在这两组化学反应方面的应用防止了两个methyleneoxy组选择性功能化（方案3）。这已经表明，苯的衍生物具有的两苯亚甲基氧化中可以氧化的monoalde可以被后停止。此外，甲氧基苯衍生物的氧化区域指导准methyleneoxy取代基取代基对元methyleneoxy有强大的影响，我们通过减轻氧化电位来产生共振效应。

方案3

在保护Egrave;TZ加合物11与剩余苄溴酚17的这两个群体具有不同的氧化反应中（方案3）。由于供电子性的C7甲氧基和C3组更富电子，因此更容易被氧化。因为17与DDQ的影响形成了醛，只有一个五氧化苄氧基基团改性。醛18可以产生两种异构石脑油扎林—天然产物中的萘醌甲氧基是目前在C7（22，在天然产物）或T C6（24，见方案4）。

方案4

对于天然产物前体22的合成，我们用醛醇18来代替MOM醚19。在被氧化的DESS马丁中，醛跟甲硅烷基被合成为苄醇。Baeyer-Villiger氧化最初很麻烦，但缓冲的MCPBA中发现它们形成了各自的甲酸酯。在这中间的NH3甲酸酯水解生成酚21乙醇的反应并不稳定，这是因为萘醌衍生物22苯的甲基化。一个异构的C6甲氧基衍生物和C7甲氧基官能团能够合成的重要性是相对于生物活性而评估。中间体18可以使用，这样的衍生物可以更容易地生成。因此，醛18进行了Baeyer-Villiger氧化。在这种情况下，最佳的氧化剂是过氧化氢而双（2-硝基苯基）二硒作为催化剂。甲酸酯水解的中间反应了KOH后，产生的不稳定的酚23来保护异构的萘醌24。

总之，一般高氧萘衍生物的合成反应中，可以用来降低萘醌体来合成洁霉素类的天然产品包括rubromycins，绛红霉素，heliquinomycin，和griseorhodins。此外，一个方法可以利用氧化电位差异玻屏显示来区分高度取代的芳族的苄基基团。

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